São Paulo: (11) 98758-7663 - (11) 3262-4745 | Vitória: (27) 99707-3433 - (27) 99886-7489

Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF) - Causa, Diagnóstico e Tratamento

Dr. Diego de Castro dos Santos20/11/2019
Compartilhe

A Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF) é uma forma de polineuropatia periférica de causa genética. Embora rara, a polineuropatia amiloidótica familiar é uma das principais formas de neuropatia hereditária da vida adulta.

A PAF é causada por mutações no gene transtiretina (TTR). É uma doença progressiva causada por depósitos de proteínas anormais (depósitos amiloides) nos nervos periféricos, coração, rins, olhos e fígado.

Neste artigo, Dr Diego de Castro Neurologista e Neurofisiologista pela USP, explica sobre a Polineuropatia Amiloidótica Familiar, suas características genéticas, sintomas e tratamento.

O que é a Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF)?

  • A Polineuropatia Amiloidótica Familiar é uma forma de polineuropatia geneticamente determinada frequente em Portugal, Japão, Suécia e Brasil.
  • A PAF é caracterizada pela produção de uma proteína anômala que se deposita sobre as fibras nervosas lesionando-as.
  • A Polineuropatia Amiloidótica Familiar é causada por uma mutação no gene da transtiretina (TTR).
  • O gene TTR mutado é transmitido de um dos pais para os filhos, de maneira autossômica dominante.
  • Segundo a National Human Genome Research Institute, o conceito autossômica dominante refere-se a como uma característica específica é herdada dos pais: "Uma pessoa precisa herdar apenas uma cópia alterada do par de genes para ser afetada por um distúrbio autossômico dominante. A cópia alterada "domina" o par de genes e determina a manifestação da doença"

Causa da Polineuropatia Amiloidótica (PAF)

  1. A causa da polineuropatia amiloide familiar é a mutação no gene TTR (gene da transtiretina).
  2. O gene TTR mutado codifica proteínas anormais que têm uma forma instável.
  3. Uma unidade anormal se liga à outra formando um "bloco" insolúvel que se deposita sobre os órgãos e estruturas do organismo.
  4. Esse depósito é denominado depósito amiloide e é tóxico para organismo.

O gene TTR

O gene TTR já foi chamado de pré-albumina. Ele atua como uma proteína de transporte para a tiroxina (um pré-hormônio da tireoide) e para vitamina A. Seu principal local de produção é o fígado. Pequenas quantidades também são produzidas na retina e no plexo coroide (área do cérebro que produz o líquido cerebroespinhal).

Segundo estudos da Universidade de Heidelberg na Alemanha existem mais de 100 mutações no gene TTR. Pesquisas brasileiras apontam que a maioria dos casos é causado por uma mutação específica denominada Val30Met.

Quais são os Sintomas de Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF)?

Os sintomas da polineuropatia amiloidótica familiar são diversos e impactam muito a qualidade de vida dos pacientes. Os sintomas da PAF são resultado do comprometimento dos nervos periféricos e incluem:

  • Perda de sensibilidade nos pés e pernas
  • Dormência nos pés, pernas e mãos
  • Formigamentos
  • Perda de força
  • Sintomas denominados autonômicos:
    • Queda de pressão ao levantar-se (Hipotensão ortostática)
    • Sensação de desmaios
    • "Intestino preso" (Constipação) alternada com diarreia
    • Impotência sexual (Disfunção erétil)
    • Pele seca (Anidrose)
    • Alterações de coloração e temperatura da pele
    • Alterações do controle da urina (retenção ou incontinência urinária).
  • Com a progressão da doença, o envolvimento das fibras motoras causa fraqueza progressiva e dificuldade para andar.

Além do sistema nervoso periférico, órgãos adicionais envolvidos na PAF incluem:

  1. Intestino
  2. Coração
  3. Olhos
  4. Rins
  5. Fígado

Em alguns pacientes, o envolvimento cardíaco é o mais importante. Os pacientes desenvolvem cardiomiopatia ou distúrbios de condução cardíaca, condição chamada de Cardiomiopatia Amiloidótica Familiar ou CAF.

Polineuropatia Amilodótica Familiar PAF

Como é Feito o Diagnóstico de PAF?

O diagnóstico de Polineuropatia Amiloidotica Familiar é suspeitado diante de:

  • Alterações de sensibilidade nos membros inferiores
  • Sintomas como impotência, incontinência urinária e outros sintomas autonômicos.
  • Sintomas de perda de força nos pés e pernas

O exame de eletroneuromiografia é um exame primordial na avaliação dessas queixas e auxilia ainda na diferenciação de outras doenças.

Segundo a Mayo Clinic, a polineuropatia amiloidotica é suspeitada de acordo com as queixas clínicas, mas é melhor avaliada pelo exame de eletroneuromiografia. Após eletroneuromiografia os pacientes devem realizar a pesquisa da mutação do gene da transtiretina que define o diagnóstico de PAF.

Atualmente o diagnóstico é confirmado pelo teste genético da mutação do gene da transtiretina (Sequenciamento do gene TTR). Antigamente, procedíamos a uma biópsia da pele ou nervo onde, por meio de estudo microscópico, era possível identificar o deposito amiloide.

Exame de Eletroneuromiografia na avaliação da Polineuropatia

A eletroneuromiografia é um exame neurofisiológico que estuda nervos e músculos. O exame é obrigatório para avaliação das queixas de formigamento, perda de sensibilidade ou perda de força. No caso da Polineuropatia Amiloidótica a eletroneuromiografia costuma apresentar:

  • Presença de neuropatia sensitivo-motora que predomina nos membros inferiores (assim como a neuropatia diabética)
  • Neuropatia de pequenas fibras nervosas não mielinizadas (neuropatia de fibras finas), com perda sensorial de dor, temperatura e fibras autonômicas é um dos grandes marcadores clínicos de PAF.
  • Síndrome do túnel do carpo, que pode que preceder a doença completa por vários anos.

Tratamento para PAF

  • O tratamento para PAF tem melhor resultado principalmente na fase inicial da doença.
  • Os tratamentos atuais funcionam para estabilizar a progressão da doença.
  • Os medicamentos disponíveis são chamados de Estabilizadores da Transtiretina. Eles impedem a agregação das proteínas de transtiretina defeituosas, prevenindo assim a formação e o depósito amiloide.
  • Os Estabilizadores da Transtiretina atuam no amiloide em formação, mas não tem eficácia nas estruturas danificadas.
  • O transplante de fígado é a terapia padrão pois interrompe a progressão da neuropatia removendo a principal fonte de produção de TTR mutante.

O transplante hepático tem efeito favorável no curso da neuropatia, mas não afeta as lesões cardíacas ou oculares. Por este motivo, em pacientes com doença cardíaca grave, pode ser necessário um transplante cardíaco.

Várias outras estratégias estão sendo pesquisadas para tratamento:

  • Terapia genética.
  • Imunização
  • Dissolução de agregados de TTR
  • Sequestradores de radicais livres.

No entanto, nenhuma delas está pronta para uso clínico até o momento. Assim, o aconselhamento genético continua sendo a forma recomendada para a prevenção de todos os tipos de PAF.

Como é a Evolução da Polineuropatia Amiloidótica Familiar?

A evolução da polineuropatia depende da idade de início dos sintomas e do tempo de doença no início do tratamento.

A idade em que os primeiros sintomas da PAF se desenvolvem varia entre 20 a 80 anos (média 50 anos). Alguns portadores do gene defeituoso podem nunca experimentar sintomas. Ainda assim podem transmitir a alteração genética aos filhos.

A doença geralmente piora entre 5 a 15 anos e muitas vezes termina com a morte por insuficiência cardíaca devido a depósitos de proteínas TTR. Outros sintomas dependem de onde o acúmulo de proteínas ocorre no corpo.

A progressão dos sintomas de déficit motor é rápida. Dentro de alguns anos, o paciente precisa de assistência para caminhar ou usam cadeiras de rodas.

Nos estágios avançados da PAF, fraqueza e atrofia muscular, perda de peso e hipotensão ortostática são características clínicas incapacitantes.

Dr Diego de Castro Neurologista & Neurofisiologista

Dr Diego de Castro cuida de pacientes com diversas doenças neurológicas e realiza o exame de eletroneuromiografia SP e eletroneuromiografia em Vitória ES em casos complexos e condições genéticas raras. Sua trajetória conta com a experiência adquirida como neurologista da Universidade de São Paulo e como médico colaborador no ambulatório de Neurogenética e no ambulatório de Neurocirurgia Funcional do Hospital das Clínicas da USP.

Esta oportunidade foi de fundamental importância para aprofundar seu conhecimento no diagnóstico e tratamento de doenças de origem neurogenética.

Com o propósito de oferecer um atendimento de excelência e confiança, o Dr Diego de Castro realiza uma avaliação neurológica minuciosa, capaz de auxiliar na definição diagnóstica de seus sintomas e atua juntamente à equipe multidisciplinar para fornecer um tratamento eficaz a seus pacientes.

Veja abaixo nossas informações para agendamento de consultas:

R. Itapeva, 518 – sala 901 – Bela Vista, São Paulo – SP, 01332-904

Telefones: (11) 3262-4745 e (11) 98758-7663

Dr Diego de Castro - Neurologista especialista em Doenças Neuromusculares

Dr Diego de Castro Neurologista e Neurofisiologista pela USP especialista em tratamento de doenças neuromusculares em Vitória ES.

Endereço: Avenida Americo Buaiz, 501 – Victória Office Tower – Torre Leste – Enseada do Suá, Vitória – ES, 29050-911, próximo ao Shopping Vitória.

Telefone: (27) 99707-3433

Posts Relacionados:


Compartilhe

Posts mais Populares

Assine nossa Newsletter!

Assine nossa newsletter e receba em seu e-mail todos os nossos novos artigos.

Dr Diego de Castro dos Santos
Dr Diego de Castro Neurologista
Dr Diego de Castro dos Santos é Neurologista pela USP e responsável pelo Serviço de Especialidades Neurológicas – Eletroneuromiografia. Atua como neurologista em Vitória Espírito Santo ES e em São Paulo no tratamento de Dor de Cabeça, Depressão, Doença de Parkinson, Miastenia gravis e outras doenças. Também se dedica a reabilitação de pacientes com AVC, distonias e crianças com paralisia cerebral, por meio de aplicação de toxina botulínica (Botox) e neuromodulação.
Dúvidas? Sugestões?

Deixe uma resposta

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *

DR DIEGO DE CASTRO

Dr. Diego de Castro dos Santos
Neurofisiologia clínica - RQE 74154
Neurologia - RQE 74153
Diretor Clínico Autor e Responsável Técnico pelo Site – Mantenedor.

Missão do Site: Prover Soluções cada vez mais completas de forma facilitada para a gestão da saúde e o bem-estar das pessoas, com excelência, humanidade e sustentabilidade. Destinado ao público em geral.
NEUROLOGISTA EM SÃO PAULO – SP
CRM-SP 160074

R. Itapeva, 518 - sala 901
Bela Vista - São Paulo - SP 
CEP: 01332-904

Telefones:
(11) 3262-4745
(11) 98758-7663

NEUROLOGISTA VITÓRIA – ES
CRM-ES 11.111

Av. Américo Buaiz, 501 – Sala 109
Ed. Victória Office Tower Leste, Enseada do Suá, Vitória – ES, CEP: 29050-911

Telefones:
(27) 99707-3433
(27) 99886-7489

magnifier linkedin facebook pinterest youtube rss twitter instagram facebook-blank rss-blank linkedin-blank pinterest youtube twitter instagram